您的位置: 首页 » 法律资料网 » 法律法规 »

国家食品药品监督管理局


关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知

国食药监注[2008]110号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　硫普罗宁为一种含巯基甘氨酸衍生物，其注射剂于1998年在我国上市。本品最初上市的说明书内容较简单，适应症不规范，不良反应和注意事项等安全性信息较少。为保证患者用药安全，现对硫普罗宁注射剂（包括硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液）说明书进行修订，并将有关事项通知如下：

　　一、请通知辖区内药品生产企业按照说明书样稿（附件）尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪硫普罗宁注射剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

　　二、说明书样稿中空项或未列全的项目，生产企业应根据实际情况填写，如辅料、形状、规格、贮藏、包装、有效期等。

　　三、用法用量项的内容按照下列要求填写：
　　（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
　　配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再扩容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
　　（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
　　（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。

　　四、已获准注册的硫普罗宁注射剂，其说明书系按照说明书样稿核准的，不在上述要求之列。


　　附件：硫普罗宁注射剂说明书样稿


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○八年三月二十五日

附件：
核准日期：
修改日期：
　　　　　　　　　　　　　　　硫普罗宁注射剂说明书
　　　　　　　　　　　 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
　　通用名称：XXX硫普罗宁XXX
　　英文名称：
　　汉语拼音：
【成份】
　　本品主要成份为硫普罗宁
　　化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。
　　化学结构式：
【不良反应】
　　1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
　　2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
　　3．血液系统　少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升10×106以下，建议停药。
　　4．泌尿系统　可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
　　5．消化系统　可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
　　6．皮肤　皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
　　7．呼吸系统　据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
　　8.肌肉骨骼　有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
　　9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
　　10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。
【禁忌】
　　以下患者禁用：
　　1．对本品成分过敏的患者。
　　2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
　　3．肾功能不全合并糖尿病者。
　　4．孕妇及哺乳妇女。
　　5．儿童。
　　6．急性重症铅、汞中毒患者。
　　7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。
【注意事项】
　　1．出现过敏反应的患者应停用本药。
　　以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
　　2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
　　本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
　　禁用。
【老年用药】
　　未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
　　本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【药物过量】
　　当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【药理毒理】
　　硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。
【药代动力学】
　　给大鼠口服硫普罗宁（MPC），自尿中排泄量较低（0.015%），静脉注射后尿中排泄量则明显增高（22.35%）。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出，口服60分钟血浆达高峰，直至120分钟可检出。
　　在人体口服、肌内注射后，尿中排泄量相近（肌注为10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
　　生产企业：
　　生产地址：
　　电　　话：
　　传　　真：
　　邮政编码：
河南省人大常委会


河南省人民代表大会常务委员会述职评议工作条例
河南省人民代表大会常务委员会


（河南省第九届人民代表大会常务委员会第十六次会议于2000年5月27日审议通过）


第一条 为了更好地履行对省人民政府、省高级人民法院、省人民检察院的监督职权，支持督促其依法行政，公正司法，加强勤政廉政建设，根据《中华人民共和国宪法》、《中华人民共和国地方各级人民代表大会和地方各级人民政府组织法》赋予人大常委会监督职权的有关规定，结
合本省实际，制定本条例。
第二条 述职评议对象是省人民代表大会选举和省人民代表大会常务委员会任命的省人民政府组成人员，省高级人民法院和省人民检察院工作人员。
省人大常委会任命的省人民政府组成人员，省高级人民法院副院长和省人民检察院副检察长在任期内，一般应向省人大常委会述职一次。
述职评议对象的其他人员需要向省人大常委会述职的，由主任会议提名，提请省人大常委会会议决定。
第三条 述职评议工作在省人大常委会领导下，由主任会议组织实施。
省人大常委会负责人事任免的工作机构是述职评议工作的办事机构，承办述职评议工作具体事项。
省人大常委会的办事机构和相关工作机构要积极配合。
第四条 述职评议内容：
（一）学习贯彻执行党的路线、方针、政策情况；
（二）依法行政、公正司法情况；
（三）执行省人民代表大会及其常务委员会决议、决定情况；
（四）办理省人大代表所提议案，建议、批评和意见情况；
（五）勤政廉政情况；
（六）省人大常委会认为需要述职评议的其他内容。
第五条 述职评议应坚持实事求是、客观公正、民主公开、讲求实效、依法办事的原则。
第六条 述职人分为述职接受审议人和述职接受评议人。
述职评议工作每年组织一次，每次确定述职人六至九名，其中述职接受评议人二至三名。
主任会议按每次确定的述职人数等额提出述职人建议名单，提请省人大常委会会议无记名投票决定述职人和述职接受评议人。
常委会组成人员对述职人建议名单人选可以投赞成票，可以投反对票，也可以另提本条例第二条第二款规定的其他述职评议对象。
述职人和述职接受评议人均按得赞成票多少的顺序确定。
述职人名单确定后，省人大常委会负责人同述职人谈话。
第七条 述职人应做到：
（一）依照本条例规定认真做好准备工作，向省人大常委会提供有关法律、法规和文件；
（二）根据述职评议内容的要求，写出任现职以来的述职报告。述职报告既要肯定成绩，又要找出存在问题，同时提出积极可行的改进措施；
（三）述职报告应听取班子其他成员、单位干部和群众的意见；
（四）述职报告应在省人大常委会述职评议会议召开二十天前报省人大常委会。
第八条 省人大常委会组成人员应做到：
（一）结合评议内容，认真学习有关法律、法规；
（二）依法履行监督职责，充分发表意见；
（三）参加视察、审议和评议工作，听取和反映人民群众的意见、建议和要求；
（四）遵守国家有关保密规定。
第九条 省人大常委会组织视察组到述职接受评议人所在单位及其下属单位进行视察，写出视察报告。
视察组由省人大常委会组成人员和省人大代表组成。
视察组可以采取个别谈话、召开座谈会、查阅资料、听取上级主管领导和相关单位的意见等方法了解述职接受评议人的情况。
第十条 述职接受评议人所在单位和人员应提供有关资料，如实介绍情况，支持视察组工作。
第十一条 省人大常委会组成人员依据述职报告、视察报告等进行评议。
第十二条 常委会述职评议会议的程序：
（一）述职人在常委会述职评议会议上述职；
（二）视察组向常委会述职评议会议提交视察报告；
（三）常委会组成人员分组审议述职接受审议人的述职报告。
（四）常委会组成人员分组对述职接受评议人评议；
（五）各组推选代表在常委会述职评议会议上评议；
（六）常委会组成人员对述职接受评议人进行述职评议表决。
第十三条 述职人及其所在单位班子成员应到会听取审议或评议意见。
述职人对常委会组成人员在审议或评议中提出的问题应给予回答，也可以申辩。
省人民政府、省高级人民法院、省人民检察院和相关部门负责人应列席常委会述职评议会议。
第十四条 述职评议表决分为称职、不称职两个等次。
述职接受评议人称职票达不到省人大常委会全体组成人员半数以上者，应责令其辞职或者由省人大常委会根据法律规定作出相应处理。
第十五条 述职评议中发现重大问题，经省人大常委会主任会议研究后，责成有关部门调查处理。
第十六条 办事机构将省人大常委会组成人员的审议和评议意见汇总整理，形成书面意见，经主任会议讨论通过后反馈本人，同时分别抄送省人民政府、省高级人民法院、省人民检察院及有关部门。
第十七条 述职接受审议人接到反馈意见三个月内将改进情况报省人大常委会。
述职接受评议人，在接到反馈意见一个月内制定出整改方案，报省人大常委会。
省人大常委会对整改情况进行监督，并在适当时间听取关于整改情况的报告。
省人大常委会对整改不力者，责成其在省人大常委会会议上作出书面检查，情节严重的，根据法律规定做出相应处理。
第十八条 省人民政府、省高级人民法院、省人民检察院应将省人大常委会任命的国家机关工作人员每年年度考核情况报告省人大常委会。
第十九条 各市、县、区人民代表大会常务委员会述职评议工作可参照本条例施行。
第二十条 本条例自公布之日起施行。



2000年5月27日